ALTERACIONES DE LA EPIGENÓMICA EN EL COVID-19

Alteraciones de la Epigenómica del SARS-CoV-2

El SARS-CoV-2 desarrolla funciones que antagonizan la máquina reguladora del epigenoma del hospedador creando un entorno permisivo para su replicación (1). Se ha visto que el SARS-CoV-2 se une con afinidad a la Enzima Convertidora de Angiotensina 2 (ECA2), cuya expresión en el ser humano está regulada por la metilación del ADN misma que se ha visto disminuida a mayor edad, explicando de esta manera la vulnerabilidad de los ancianos al COVID-19 (1, 2). Dicha metilación del ADN dependiente de la edad se detectó cerca del sitio de inicio de la transcripción del gen para ECA2 significando que los cambios en el epigenoma del huésped relacionados con la edad pueden representar un factor de riesgo en la infección por COVID-19 (1, 2).  De la misma manera, se ha visto que el SARS-CoV-2, al interferir con la maquinaria epigenética del hospedador, podría alterar la expresión de citocinas proinflamatorias, como IL-1, IL-6, IL-18, IFN-γ y TNF-α (1).

Referencias Bibliográficas:

1. Atlante1 S, Mongellil A, Barbi1 V, Martelli F, Farsetti A, Gaetano C. The epigenetic implication in coronavirus infection and therapy. Atlante et al. Clin Epigenet [Internet]. 2020 [citado el 16 de enero de 2021]; 12: 156. Disponible en: https://clinicalepigeneticsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13148-020-00946-x

2. Chlamydas S, Papavassiliou AG, Piperi C. Epigenetic mechanisms regulating COVID-19 infection. Epigenetics [Internet]. 2020 [citado el 16 de enero de 2021]. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/15592294.2020.1796896?journalCode=kepi20

ALTERACIÓN DE LA TRADUCCIÓN EN EL COVID-19

 Alteración de la traducción del SARS-CoV-2

Una vez que el SARS-CoV-2 se encuentra dentro del citoplasma de la célula huésped se inicia la traducción del RNA viral (1, 2). Se traducen los ORFs 1a y 1b, próximos al extremo 5’, con lo que la célula fabrica las poliproteínas pp1a y pp1ab (1). Dos de los componentes de las poliproteínas catalizan la escisión de las mismas en proteínas individuales, entre ellas la RNA-polimerasa dependiente de RNA (1, 2). Esta polimerasa utiliza el RNA viral como plantilla para generar mRNAs específicos del virus a partir de cadenas subgenómicas (2). La traducción de los mRNAs subgenómicos genera proteínas virales estructurales y no estructurales (2). Cuando se han producido suficientes proteínas estructurales y RNA viral, se produce su ensamblaje y gemación con la consiguiente formación y liberación de viriones (1, 2).

Referencias Bibliográficas:

1. Ruiz-Bravo A, Jiménez-Valera M. SARS-CoV-2 y pandemia de síndrome respiratorio agudo (COVID-19). Ars Pharm  [Internet]. 2020  [citado el 09 de enero de 2021];  61 (2): 63-79. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2340-98942020000200001

2. Accinelli RA, Zhang-Xu CM, Ju-Wang JD, Yachachin-Chávez JM, Cáceres-Pizarro JA, Tafur-Bances KB, et al. COVID-19: la pandemia por el nuevo virus SARS-CoV-2. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2020 [citado el 09 de enero de 2021]; 37 (2): 302-11. Disponible en: https://scielosp.org/article/rpmesp/2020.v37n2/302-311/

ALTERACIONES DE LA TRANSCRIPCIÓN EN EL COVID-19

Alteraciones de la transcripción del SARS-CoV-2

El genoma del SARS-CoV-2 es un RNA monocatenario de polaridad positiva (1). El RNA genómico se utiliza como plantilla, para traducir las poliproteínas 1a/1b, que codifican proteínas no estructurales para formar un Complejo de Replicasa-Transcriptasa (CRT) (1). Posteriormente, un conjunto de RNA subgenómicos son sintetizados por el CRT en forma de transcripción discontinua (1). La terminación de la transcripción y la posterior adquisición de una RNA iniciador se produce en las secuencias reguladoras de la transcripción ubicadas entre los Marcos Abiertos de Lectura (1). Estos RNA subgenómicos de cadena negativa sirven como plantillas para la producción de RNAm subgenómicos que codifican para las proteínas estructurales principales (S), (M), (E), (N) y accesorias (2).

Referencias Bibliográficas:

1. Gutiérrez Choque BJ, Aruquipa Quispe CJ. COVID-19: ASPECTOS VIROLOGICOS Y PATOGENESIS. Rev Cient Cienc Méd  [Internet]. 2020 [citado el 02 de enero de 2021];  23 (1): 77-86. Disponible en: http://www.scielo.org.bo/scielo.php?pid=S1817-74332020000100011&script=sci_arttext

2. Pastrian-Soto G. Bases Genéticas y Moleculares del COVID-19 (SARS-CoV-2). Mecanismos de Patogénesis y de Respuesta Inmune. Int. J. Odontostomat [Internet]. 2020 [citado el 02 de enero de 2021]; 14 (3): 331-337. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0718-381X2020000300331

ALTERACIONES DE LA REPLICACIÓN Y LA GENÓMICA EN EL COVID-19

 Alteraciones de la replicación y la genómica del SARS-CoV-2

El genoma del SARS-CoV-2 se puede dividir en tres tercios (1). Los dos primeros tercios codifican para el gen de la replicasa viral que está constituido por ORF 1a y ORF 1b, que serán traducidos en poliproteínas pp1a y pp1ab (1, 2). Estas poliproteínas serán procesadas para generar 16 proteínas no estructurales, implicadas en la replicación del genoma viral (1, 2). El último tercio del genoma codifica los genes de las 4 proteínas estructurales principales (S, M, E y N) y de las proteínas accesorias (1, 2).

En la replicación del SARS-CoV-2, el RNA monocatenario de polaridad positiva (+ssRNA) sirve de molde para sintetizar una copia a de RNA monocatenario de polaridad negativa (-ssRNA); a partir de la cual se producirán las poliproteínas pp1a y pp1ab, las cuales, se procesarán y conformarán el complejo RTC que crea una copia del genoma +ssRNA original del virus a partir del molde de -ssRNA (1).

Referencias Bibliográficas:

1. Pastrian-Soto G. Bases Genéticas y Moleculares del COVID-19 (SARS-CoV-2). Mecanismos de Patogénesis y de Respuesta Inmune. Int. J. Odontostomat [Internet]. 2020 [citado el 26 de diciembre de 2020]; 14 (3): 331-337. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0718-381X2020000300331

2. Chen Y, Liu Q, Guo D. Emerging coronaviruses: Genome structure, replication, and pathogenesis. J Med Virol [Internet]. 2020 [citado el 26 de diciembre de 2020]; 92 (10): 2249. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7167049/

COVID-19

 ¿Qué es el COVID-19?

El COVID-19 es una enfermedad infecciosa altamente contagiosa causada por el coronavirus SARS-CoV-2 perteneciente a la familia de los betacoronavirus (1, 2). El SARS-CoV-2 tiene una longitud genómica completa de 29.891 a 29.903 nucleótidos, presenta seis marcos de lectura abiertos funcionales en orden de 5′ a 3′ y tiene una identidad de secuencia de aminoácidos superior al 85% con el SARS-CoV (3, 4).  Esta enfermedad se puede transmitir de una persona a otra a través del contacto cercano o por gotas respiratorias liberadas por un individuo contagiado y se manifiesta comúnmente con fiebre, tos seca, mialgia y disnea (1).

Referencias Bibliográficas:

1. Sharma SK, Nuttall C, Kalyani V, Hemlata. Clinical nursing care guidance for management of patient with COVID-19. J Pak Med Assoc. [Internet]. 2020 [citado el 20 de diciembre de 2020]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32515397/

2. Velavan TP, Meyer CG. The COVID-19 epidemic. Trop Med Int Health [Internet]. 2020 [citado el 20 de diciembre de 2020]; 25 (3): 278-280. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7169770/

3. Hassan SA, Sheikh FN, Jamal S, Ezeh JK, Akhtar A. Coronavirus (COVID-19): A Review of Clinical Features, Diagnosis, and Treatment. Cureus [Internet]. 2020 [citado el 20 de diciembre de 2020]; 12 (3): e7355. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170025/

4. Hu B, Hua G, Peng Z, Zheng-Li S. Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19. Nat Rev Microbiol [Internet]. 2020 [citado el 20 de diciembre de 2020]. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41579-020-00459-7?elqTrackId=683faafeca864130bb49fe1e7904ebed#citeas

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Mi nombre es Nataly Alexandra Ontaneda Tello y soy estudiante de la carrera de Medicina de la Universidad Central del Ecuador. Les doy la más cordial bienvenida a mi blog educativo, mismo que tendrá como objetivo compartir información de interés sobre la asignatura de Biología Celular y Molecular. Espero que el contenido proporcionado sea de su agrado y les permita ampliar sus conocimientos. Gracias por visitar mi blog.