Terapia Epigenómica para SARS-CoV-2
Tema: Metioninasa oral para la terapia de
restricción de metionina Covid-19 (1).
Mecanismo epigenómico
tratado: Restricción
de la disponibilidad de metionina tratando al paciente con metioninasa
recombinante oral, de manera que se evita la correcta metilación del virus, se
impide la replicación del virus y la proliferación de células infectadas (1).
¿Cómo se lo hizo?: Se ha desarrollado metioninasa codificada
por un gen presente en la bacteria Pseudomonas putida (1). El gen se ha clonado
en E. coli permitiendo altos niveles de producción de la enzima (1). Las proteínas
no estructurales del coronavirus parecen ser ARN metiltransferasas o proteínas
asociadas de las metiltransferasas (1). Las metiltransferasas utilizan
S-adenosilmetionina (SAM), que es el donante de metilo universal, para
transferir un grupo metilo al genoma viral (1). La síntesis de SAM depende de
la disponibilidad de metionina (1). Si la metionina está en baja concentración,
las metiltransferasas virales no pueden completar su reacción debido a la falta
de SAM (1). Cada vez que se transfiere un grupo metilo a SAM, el producto
resultante es la molécula metilada, así como S-adenosilhomocisteína (SAH) (1).
La proporción de SAM a SAH es fundamental para determinar si pueden continuar
las reacciones de metiltransferasa; si la proporción de SAM a SAH es baja, no
se producirán reacciones de metiltransferasa y el ARN del coronavirus no estará
metilado (1).
Resultados: El virus no podrá replicarse y los
genomas virales presentes en la célula serán susceptibles de degradación, previniéndose así la proliferación de células infectadas con SARS-CoV-2 (1).
Además, la restricción de metionina puede prevenir o aliviar la tormenta de citosinas
que es uno de los factores que se cree que es letal en pacientes con una
infección grave por SARS-Cov-2 (1). Se ha demostrado que se puede administrar de forma segura por vía oral a los pacientes sin causar efectos
secundarios (1).
Referencias
Bibliográficas:
1. Hoffman RM, Han Q. Oral
Methioninase for Covid-19 Methionine-restriction Therapy. In Vivo [Internet].
2020 [citado el 06 de marzo de 2021]; 34 (3): 1593-1596. Disponible en: https://iv.iiarjournals.org/content/34/3_suppl/1593.long
